這種模仿核糖開關(guān)天然配體的機(jī)制在其它任一抗菌化合物ELISA試劑盒中均未發(fā)現(xiàn)。因此,研究只是總結(jié)性地闡述了表型篩選的優(yōu)勢(shì),即促使一條通路的所有組成部分——包括蛋白質(zhì)與核酸——都在公平的方法下同時(shí)進(jìn)行測試。盡管核糖開關(guān)明顯是抗生素發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo),但Howe等人證實(shí)了有一種能與核糖開關(guān)結(jié)合的分子存在,且并不是與代謝產(chǎn)物配體十分類似的結(jié)構(gòu)。這緩解了ribocil在其它通路(包括核黃素和FMN)缺乏關(guān)閉目標(biāo)效應(yīng)的囧況(已在作者的觀察中有所提示:即便是高劑量的化合物也對(duì)小鼠沒有毒性作用)。
從更廣闊的視角來看,Howe等人的研究令人矚目地闡述了ncRNA中的結(jié)構(gòu)域可能是合成藥物ELISA試劑盒的靶標(biāo)。而此前只有很少有關(guān)ncRNA部分可用作潛在藥物靶標(biāo)的例證,其中一個(gè)可被稱為“域"的例證是丙肝病毒,可與合成的病毒蛋白合成抑制劑相結(jié)合。不過,其實(shí)許多天然抗生素是通過靶標(biāo)細(xì)菌核糖體(合成蛋白質(zhì)的細(xì)胞器)的ncRNA部分來干擾蛋白質(zhì)合成,進(jìn)而起效的。
樂觀的研究者猜測,自然通過靶標(biāo)核糖體中的ncRNA來起到某種重要作用,因而可能會(huì)認(rèn)為,目前在細(xì)菌以及更為復(fù)雜的微生物的基因組中發(fā)現(xiàn)過多的ncRNA,這將會(huì)為治療性干預(yù)提供豐富的靶標(biāo)。而對(duì)于持懷疑態(tài)度的人們,Howe等人的工作也可能減少他們對(duì)以ncRNA部分作為靶標(biāo)是否可能助生新藥的懷疑。我們希望,亟需替代性抗生素ELISA試劑盒的臨床醫(yī)師將會(huì)成為*享受到新興藥物靶標(biāo)——RNA——好處的受益者。
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